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抗腫瘤原料藥 99.99%
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起訂量: 1 克 
供貨總量: 3000 克
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更新日期: 2015-02-03  有效期至:長(zhǎng)期有效
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 產(chǎn)品規(guī)格:  G
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詳細(xì)信息
4002簡(jiǎn)介
對(duì)EGFR突變的非小細(xì)胞肺癌患者,代EGFR類(lèi)藥易瑞沙和特羅凱的有效率相當(dāng)高。
William Pao教授是的肺癌個(gè)體化治療臨床和基礎(chǔ)研究專(zhuān)家,在肺癌基礎(chǔ)研究領(lǐng)域卓有建樹(shù)。2005年William Pao教授及同事發(fā)現(xiàn),在EGFR類(lèi)藥耐藥后的癌細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞獲得了第2個(gè)突變——T790M突變。
癌細(xì)胞具有“EGFR+T790M”雙突變后,所需要的藥物濃度以幾何倍數(shù)急劇上升,藥物濃度不夠后,就耐藥了。有些對(duì)易瑞沙敏感的患者,所需要的藥物濃度較低,耐藥后換血漿濃度是易瑞沙3倍以上的特羅凱,也就多得幾個(gè)月,有效時(shí)間明顯短于之前的易瑞沙,就是因?yàn)橐兹鹕衬退幒笏枰乃幬餄舛壬仙^快。針對(duì)T790M耐藥機(jī)制,美國(guó)哈佛大學(xué)Dana-Farber腫瘤研究所研制出了4002。這個(gè)藥初是兩個(gè)實(shí)驗(yàn)室合作找到,后來(lái)文章修改過(guò)程中又加進(jìn)兩個(gè)組。由于個(gè)實(shí)驗(yàn)室有藥廠的經(jīng)費(fèi),所以藥廠堅(jiān)持專(zhuān)利屬他們,單位也支持藥廠,結(jié)果就是打官司。于是專(zhuān)利不能申請(qǐng),藥也不能開(kāi)展后續(xù)開(kāi)發(fā),所以?xún)H進(jìn)行了體外腫瘤細(xì)胞實(shí)驗(yàn)和老鼠實(shí)驗(yàn),而沒(méi)有進(jìn)行人體臨床實(shí)驗(yàn)。
由于專(zhuān)利糾紛,開(kāi)發(fā)WZ4002的科學(xué)家重新開(kāi)發(fā)了結(jié)構(gòu)相似的CO-1686,所以,不出意料的話,4002將不會(huì)有正式產(chǎn)品上市,也不會(huì)有專(zhuān)門(mén)的人體臨床實(shí)驗(yàn)。我們這些使用者,應(yīng)該屬于早期的人體臨床實(shí)驗(yàn)者了。
適用人群及特征
適用人群自然是EGFR類(lèi)藥耐藥后具有“EGFR+T790M”雙突變的非小細(xì)胞肺癌患者。很少有患者有條件在EGFR類(lèi)藥耐藥后再穿刺或其他手段取樣本做基因檢測(cè),所以可根據(jù)某些特征來(lái)大致判斷哪些患者可能適用。
1、耐藥出現(xiàn)得越晚越可能有效。模型實(shí)驗(yàn)中,在一定濃度的EGFR類(lèi)藥中,經(jīng)過(guò)120天才開(kāi)始顯現(xiàn)T790M突變。即使略早一些,恐怕前3個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)的耐藥患者,其耐藥原因并非由于出現(xiàn)T790M突變,若沒(méi)有T790M突變,自然也就不適合用4002。
2、原先吃EGFR類(lèi)藥,腫瘤體積至少要縮小一半以上,或CEA至少要下降一半以上。4002壓制T790M,目的就是恢復(fù)EGFR類(lèi)藥的藥敏,也就意味著原先癌細(xì)胞大部分要對(duì)EGFR類(lèi)藥敏感。使用注意事項(xiàng)
1、4002的大缺陷是EGFR部分攻擊力不夠,需要與EGFR類(lèi)藥聯(lián)用,以雙藥來(lái)對(duì)付“EGFR+T790M”雙突變。
把4002的EGFR部分攻擊力不夠、用時(shí)間不長(zhǎng)CEA又回升,誤以為是4002耐藥,是4002使用過(guò)程中的常見(jiàn)問(wèn)題。如,當(dāng)初吃易,CEA能從300下降到4,那么,如果4002的EGFR部分攻擊力不弱于易的話,單藥4002應(yīng)能使CEA降到原先的4左右。實(shí)際當(dāng)中,我還沒(méi)發(fā)現(xiàn)有1例單藥4002能恢復(fù)到之前CEA低點(diǎn)的。也就是說(shuō),4002的EGFR部分攻擊力比易瑞沙要弱。
耐藥后,CEA由4升到200,單藥4002后低降到50,認(rèn)為效果很好。確實(shí),效果是不錯(cuò),但這是不夠的,4002應(yīng)該聯(lián)用之前的EGFR類(lèi)藥。實(shí)際中,可以觀察到聯(lián)用后CEA降回到原先低點(diǎn)附近的情況。也有原來(lái)藥物濃度仍有不足的情況,在增加EGFR類(lèi)藥攻擊力并聯(lián)用4002后CEA降到比之前低點(diǎn)還低的也有。
2、注意可能有的CEA滯后問(wèn)題。
在有骨轉(zhuǎn)等多個(gè)位置病灶的情況,有可能有CEA滯后情況,這時(shí)候不要因?yàn)镃EA滯后而把有效誤判為無(wú)效。這也是4002使用過(guò)程中的常見(jiàn)問(wèn)題。
通常CA125、CA153、CA199比CEA反應(yīng)更快,可根據(jù)反應(yīng)更快的指標(biāo)來(lái)判斷。指標(biāo)反應(yīng)的快慢,通常能在歷史數(shù)據(jù)中有所體現(xiàn),可留意。
CEA滯后通常也就1個(gè)月左右,癥狀改善而又單看CEA的話可再吃1個(gè)月來(lái)判斷。
3、4002的部分,如果沒(méi)有骨轉(zhuǎn)等遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移的話,每天150mg的4002應(yīng)能抑制癌細(xì)胞的T790M。但對(duì)骨轉(zhuǎn)部分的T790M,4002估計(jì)要上到每天300mg。這是大概數(shù)據(jù),患者可根據(jù)自身效果情況酌量增減。如果原先易瑞沙能達(dá)到有效劑量,但耐藥之后出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)等遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移的話,可能EGFR部分易要加量或換特
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